Az anabolikus szteroidok fokozhatják a várható élettartamot, mivel késleltetik az öregedést. Másrészt sokkal alapvető fontosabb módszerrel növelhetik a rák veszélyét, mint az endokrinológusok gyanúja. Ezeket a nyilvánvalóan ellentmondásos következtetéseket egy olyan emberi kutatási tanulmányból lehet levonni, amelyet az amerikai orvosok közzétettek a New England Journal of Medicine -ben.
Telomerek
Igen, újra a telomerekről szólunk. A telomerek a DNS kromoszómáinak végén találhatók. Minden alkalommal, amikor a sejtek megosztják, a telomerjei kissé kisebbek lesznek. Amellett, hogy amikor a telomerek eltűntek, a sejtek nem tudnak megosztani többet. Minél gyorsabban csökken a telomerek hossza, annál gyorsabban öregszik.
Néhány ember telomerje az örökletes genetikai hiba óta gyorsabban rövidebb lett. Ennek a hibának az egyik jele a vérszegénység. A csontvelőben lévő sejtek nem képesek elegendő vérsejt előállítására, mivel a sejtek Valencia Mez gyorsan öregednek. Egyes orvosok anabolikus szteroidokat írnak elő, például a Danazol [a fent bemutatott szerkezeti képlet], hogy harcoljanak az ilyen típusú anémia ellen. Ugyanakkor pontosan pontosan nem ismert, hogy a Danazol normalizálja a vérsejtek termelését.
A kutatók azon tűnődtek, vajon a Danazol befolyásolja -e a telomerek hosszát. Ez az érvelés egy 2009-es in vitro kutatási tanulmány eredményein alapult, amelyben az androgének kiváltották az enzim telomerázt az emberi sejtekben. [Vér. 2009. szeptember 10; 114 (11): 2236-43.]
Tanulmány
A kutatók két sok ügyfelet használtak kísérletükhöz. Mindegyiknek olyan telomerjei voltak, amelyek a genetikai hiba eredményeként gyorsabban csökkentek, mint a tipikus, és ezért nem tudtak elegendő vérsejtet létrehozni.
A vizsgálati alanyok naponta két adagot kaptak 400 száz mg danazolt. Tehát naponta 800 mg Danazol -t vettek igénybe.
Eredmények
Az alanyok által biztosított két év alatt a Danazolt, az alábbi ábra szerint növekedett telomerek hossza. Egy évvel azután, hogy az adminisztráció leállt, a hatás többnyire eltűnt.
Az alábbi ábra azt mutatja, hogy a telomer hossza milyen mértékben csökken a tipikus egyéneknél [normál], valamint azt a sebességet, amellyel a hosszúság csökken azokban az emberekben, ahol ez gyorsabban megy [telomeropathia]. A danazol telomerhosszra gyakorolt hatását ugyanúgy láthatjuk, pontosan ugyanazon ábra.
Következtetés
“Eredményeinknek szélesebb körű jelentőséggel bírhatnak az androgének rendszeres felhasználása szempontjából a vérbetegségben a megalapozó világban, valamint az öregedő srácok tesztoszteronpótlására a bevált országokban” – írta a kutatók. “A hosszú élettartam összekapcsolódott az emlősök telomer -kopási arányával.” [Cell Rep. 2012. október 25 .; 2 (4): 732-7.]
Ez ígéretesnek tűnik, azonban a kutatók hozzáteszik, hogy lehetnek előnyök és hátrányok is. „A telomer -kopás és a diszfunkció szerepet játszik a rák előmozdításában mindkét egérben [természetben. 2000 augusztus 10; 406 (6796): 641-5.], Valamint az emberek. ” [Jama. 2010. szeptember 22.; 304 (12): 1358-64.] [Jama. 2010. július 7; 304 (1): 69-75.] [Vér. 2015. január 22 .; 125 (4): 706-9.]
“A telomer -veszteség kiigazításához kapcsolódó előnyök és veszélyek követelmények lesznek az emberekben a fiziológiai öregedés megváltoztatásának megkísérlése során.”
„A mielodiszplasztikus szindróma vagy az akut mieloid leukémia evolúciója ritka volt a csontvelő -elégtelenség androgénkezelésének történelmi vizsgálatában. [Am J Med 1981; 71: 543-51.] A telomer erózió enyhítése nemi hormonokkal megsemmisítheti a korai molekuláris lépéseket a kromoszóma instabilitásában, valamint az onkogenezisben, valamint garantálja Arsenal FC Mez az orvosi vizsgálatok vizsgálatát. ”
Danazol kezelés telomer betegségek esetén
HÁTTÉR
A telomer karbantartásának genetikai hibái, valamint a javítási munkák csontvelő elégedetlenséget, májcirrózist, valamint tüdőfibrózist okoznak, valamint növelik a rák iránti érzékenységet. A történelmileg az androgének hasznosak voltak, mint a csontvelő -szindrómák kezelése. A szövettenyészetben és az állati modellekben a nemi hormonok szabályozzák a telomeráz gén expresszióját.
MÓD
Az 1–2. Fázisú potenciális kutatásban, beleértve a telomer betegségben szenvedő ügyfeleket, a szintetikus nemi hormont a Danazol -ban orálisan adtuk be napi 800 mg dózisban, 24 hónapig. A kezelés célja a gyorsított telomer -kopás csökkentése volt, valamint a fő hatékonysági végpont a telomer -kopás 20% -os csökkenése volt a 24 hónapos meghatározott éves kopás arányának. A kezelés toxikus hatásainak előfordulása volt a fő biztonsági végpont. A különböző időpontokban a kezelés hematológiai reakciója volt a másodlagos hatékonysági végpont.
EREDMÉNYEK
Miután 27 ügyfelet vettek be, a kutatási tanulmányt már korán leállították, mivel a telomer -kopás csökkent mind a 12 ügyfélnél, akiket esetleg a fő végpontra értékelhetnek; A kezelési szándék elemzésében a 27 ügyfél közül 12 (44%; 95% -os konfidencia-intervallum [CI], 26–64) teljesítette a fő hatékonysági végpontot. Váratlanul gyakorlatilag az összes ügyfél (a 12 -ből 11,92%) a telomer hosszában 24 hónapon belül megszerezte a kiindulási értékhez képest (átlagos növekedés, 386 bp [95% CI, 178–593]); A feltáró elemzések során hasonló lendületeket figyeltünk meg 6 hónapon belül (21 beteg közül 16; növekedés, 175 bp [95% CI, 79–271]), valamint 12 hónap (18 beteg közül 16; 360 bp [95 bp [95 bp [95 BP -ből jelent. % CI, 209 – 512]). A hematológiai Brighton & Hove Albion FC Mez reakciók a 24 ügyfél közül 19 -ben (79%) fordultak elő, akiket 3 hónapon belül, valamint a 12 ügyfél közül 10 -ben (83%) értékelhetnek, akiket 24 hónapon belül értékelhetnek. A danazol-a megemelkedett máj-enzimszintek, valamint az izomtömeg-görcsök-megértett káros hatásai a 2. fokozatú vagy annál kevesebbet, valamint a betegek 33% -ánál fordultak elő.
Következtetések
Vizsgálatunkban a danazol -kezelés telomer megnyúláshoz vezetett a telomer betegségben szenvedő ügyfelekben. (A Nemzeti Egészségügyi Intézetek finanszírozza; Clinicaltrials.gov szám, NCT01441037.)
Forrás:
